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Hormone · Profile

Cortisol

Hydrocortisone · Compound F · Cortef

Adrenal HormonesGenehmigt
MW
362.5g/mol
Formula
C21H30O5

Cortisol, ein Glukokortikoidhormon, das von der Nebennierenrinde produziert wird, spielt eine entscheidende Rolle in der Reaktion des Körpers auf Stress und der Regulierung des Stoffwechsels. Forscher untersuchen hauptsächlich Cortisol, um seine Auswirkungen auf verschiedene physiologische Prozesse und seine Implikationen bei Erkrankungen wie Nebenniereninsuffizienz und Entzündungen zu verstehen. Wichtige Erkenntnisse deuten darauf hin, dass veränderte Cortisolspiegel mit Gesundheitsproblemen, einschließlich metabolischer Störungen und erhöhtem Risiko für Erkrankungen wie bronchopulmonale Dysplasie bei Frühgeborenen, in Verbindung stehen können. Darüber hinaus legen klinische Beweise nahe, dass die Aufrechterhaltung eines physiologischen Cortisolrhythmus für die allgemeine Gesundheit von entscheidender Bedeutung ist, insbesondere bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz. Aktuelle Forschungen konzentrieren sich darauf, die Glukokortikoid-Ersatztherapien zu verbessern, um die natürlichen Cortisolsekretionsmuster besser nachzuahmen, was die Lebensqualität und die Gesundheitsergebnisse der Patienten verbessert.

Overview

Übersicht

Cortisol, auch bekannt als Hydrocortison, ist ein endogenes Glukokortikoidhormon, das von der Nebennierenrinde produziert wird. Es wird als Steroidhormon klassifiziert und spielt eine entscheidende Rolle in der Reaktion des Körpers auf Stress. Cortisol wird aus Cholesterin synthetisiert und wird in einem zirkadianen Muster freigesetzt, mit Spitzenwerten am frühen Morgen und einem Tiefpunkt in der Nacht. Forscher beobachteten, dass Cortisol an einer Vielzahl physiologischer Prozesse beteiligt ist, einschließlich der Regulierung des Stoffwechsels, der Modulation der Immunantwort und der Aufrechterhaltung der kardiovaskulären Funktion. Es ist ein Schlüsselspieler in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenachse (HPA-Achse) und fungiert als sekundärer Botenstoff zwischen der zentralen Uhr und peripheren Geweben. Der Wirkmechanismus von Cortisol umfasst die Bindung an Glukokortikoid-Rezeptoren, die die Genexpression beeinflusst und entzündliche Signalwege moduliert. Dieses Hormon ist entscheidend für das Management von Stress und entzündlichen Reaktionen, und seine Dysregulation ist mit Erkrankungen wie dem Cushing-Syndrom und Nebenniereninsuffizienz assoziiert. Pharmakokinetisch hat Cortisol eine zirkulierende Halbwertszeit von etwa 70 Minuten und wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Die orale Bioverfügbarkeit ist aufgrund des First-Pass-Metabolismus begrenzt, aber synthetische Formen wie Hydrocortison werden therapeutisch eingesetzt. Klinisch wird Hydrocortison zur Behandlung von Nebenniereninsuffizienz, entzündlichen Erkrankungen und als prophylaktische Maßnahme bei Frühgeborenen, die ein Risiko für bronchopulmonale Dysplasie haben, eingesetzt. Es ist in vielen Ländern für den medizinischen Gebrauch zugelassen und ist verschreibungspflichtig.

Chemical profile

Chemische Struktur

Chemical structure of Cortisol
FormelC21H30O5
Molekulargewicht362.5g/mol
CAS-Nummer50-23-7
PubChem CID5754
Mechanism

Wirkmechanismus

Cortisol wirkt hauptsächlich auf Glukokortikoid-Rezeptoren, die nukleäre Rezeptoren sind und die Genexpression modulieren. Nach der Bindung transloziert der Cortisol-Rezeptor-Komplex in den Zellkern, wo er die Transkription von Zielgenen beeinflusst, die an der Glukosemetabolisierung, der Immunantwort und der Regulierung von Entzündungen beteiligt sind.

Mechanism

Signalweg

Cortisol entfaltet seine Wirkungen hauptsächlich durch die Bindung an den Glukokortikoid-Rezeptor (GR), der in den Zellkern transloziert und die Genexpression reguliert, indem er mit Glukokortikoid-Reaktionselementen (GREs) in Zielgenen interagiert. Dieser Mechanismus moduliert verschiedene biologische Prozesse, einschließlich der Kontrolle von Entzündungen, des Stoffwechsels und der Immunantwort, durch Signalwege wie die HPA-Achse und die Modulation des cAMP/PKA-Weges. Während der Gesamtmechanismus gut charakterisiert ist, bleiben die genauen Details aller nachgelagerten Signalereignisse und Interaktionen ein Bereich laufender Forschung.

Solubility

Löslichkeit

Cortisol ist schlecht wasserlöslich, aber in Ethanol und anderen organischen Lösungsmitteln löslich.

Rechtlicher Status

🇩🇪DE

Verschreibungspflichtig, keine kontrollierte Substanz gemäß BtMG.

🇺🇸US

FDA genehmigt, verschreibungspflichtig, keine kontrollierte Substanz.

🇦🇺AU

TGA Schedule 4 (verschreibungspflichtiges Medikament).

🇬🇧UK

Verschreibungspflichtiges Medikament (POM) gemäß MHRA.

Informationen zum rechtlichen Status dienen nur der allgemeinen Orientierung und spiegeln möglicherweise nicht die aktuellsten regulatorischen Änderungen wider. Überprüfe immer die offiziellen behördlichen Quellen, bevor du Entscheidungen triffst.

Open Questions

Offene Forschungsfragen

Aktuelle Beweise sind begrenzt hinsichtlich der langfristigen Auswirkungen physiologischer Glukokortikoid-Ersatztherapien in pädiatrischen Populationen, insbesondere in Bezug auf ihre Auswirkungen auf Wachstum, Entwicklung und metabolische Gesundheit. Weitere Forschung ist erforderlich, um größere randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) durchzuführen, die die Wirksamkeit und Sicherheit neuer Hydrocortison-Formulierungen in verschiedenen Patientengruppen, einschließlich solcher mit unterschiedlichen Graden von Nebenniereninsuffizienz und unterschiedlichen Altersgruppen, bewerten. Darüber hinaus erfordert die Beziehung zwischen veränderten Cortisolrhythmen und spezifischen Gesundheitsoutcomes, wie Fettleibigkeit und kardiovaskulärem Risiko, eine weitere Untersuchung, um widersprüchliche Ergebnisse zu klären und kausale Zusammenhänge herzustellen.

53 Forschungspublikationen

1,084

Zitierungen gesamt

27

Human/RCT

2.2

Ø Einfluss

2023

Neueste

Sortierung
Filter
#01

Modifiziert freisetzendes Hydrocortison zur Bereitstellung zirkadianer Cortisolprofile.

HumanInfluence5.0
291
Die Studie zeigte, dass modifiziert freisetzendes Hydrocortison ein physiologisches zirkadianes Cortisolprofil im Vergleich zu sofort freisetzenden Formulierungen bereitstellen kann, was potenziell die Patientenergebnisse verbessert.
#02

Speichelcortisol und Cortison im klinischen Umfeld.

Blair Joanne, et al. · Current opinion in endocrinology, diabetes, and obesity · 2017

ReviewInfluence7.0
101
Forscher beobachteten, dass Speichelcortison ein überlegener Marker zur Bewertung der Nebennierenfunktion im Vergleich zu Speichelcortisol ist, insbesondere bei Zuständen mit Cortisolmangel und während der Hydrocortisontherapie.

Key findings

  1. 01Speichelmessungen erfassen nur freie Hormone und können leicht im Rahmen des täglichen Lebens entnommen werden.
  2. 02Speichelcortison ist ein besserer Marker als Speichelcortisol für niedrige Serumcortisolwerte.
  3. 03Speichelbiomarker sind genauer zur Bewertung der Nebennierenreserve im Vergleich zu Serumcortisol.
#03

Menschliche Studien zur hypothalamisch-hypophysären-Nebennierenachse (HPA-Achse).

Liyanarachchi Kamani, et al. · Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism · 2017

ReviewInfluence3.0
68
Forscher beobachteten, dass Störungen im zirkadianen Rhythmus von Cortisol mit verschiedenen Gesundheitsproblemen, einschließlich erhöhter Sterblichkeit bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz, assoziiert sind.

Key findings

  1. 01Schichtarbeit und bestimmte Gesundheitszustände stören den normalen Cortisolrhythmus.
  2. 02Höhere Cortisolwerte sind mit ernsthaften Gesundheitsrisiken, einschließlich metabolischer Probleme, verbunden.
  3. 03Neue Therapien zielen darauf ab, den natürlichen Cortisolrhythmus besser nachzuahmen, um die Patientenergebnisse zu verbessern.
#04

Neue Strategien zur Hydrocortison-Substitution.

ReviewInfluence2.0
61
Forscher beobachteten, dass neuartige Hydrocortison-Substitutionsstrategien darauf abzielen, den physiologischen Cortisolrhythmus nachzuahmen, was die Lebensqualität von Patienten mit Nebenniereninsuffizienz potenziell verbessern könnte.
#05

Corticosteroid-bindendes Globulin reguliert die Pharmakokinetik von Cortisol.

HumanInfluence3.0
59
Die Studie zeigte, dass das corticosteroid-bindende Globulin die Pharmakokinetik von Cortisol erheblich beeinflusst, wobei Variationen die gesamte Serum-Cortisol-Disposition, jedoch nicht die freien Serum-Cortisol-Spiegel betreffen.
#06

Systemisches Hydrokortison/Cortisol induziert allergische Hautreaktionen bei präsensibilisierten Personen.

Case Report
58
Forscher beobachteten, dass sowohl orales Hydrokortison als auch intrinsisches Cortisol allergische Hautreaktionen bei präsensibilisierten Individuen auslösen können, was potenzielle Risiken bei Patienten mit Hydrokortison-Hypersensitivität anzeigt.
#07

Wert der Messung von freiem Cortisol bei systemischer Infektion.

Review
45
Forscher beobachteten, dass die freien Cortisolspiegel enger mit der Schwere der Sepsis korrelieren als die Gesamtcortisolspiegel, was darauf hindeutet, dass freies Cortisol ein besserer Indikator für den Bedarf an Hydrocortison-Supplementierung sein könnte.
#08

Zentrale Nebenniereninsuffizienz: Offene Fragen zu Diagnose und Glukokortikoidtherapie.

ReviewInfluence4.0
40
Forscher beobachteten, dass die zentrale Nebenniereninsuffizienz eine sorgfältige Diagnose und individualisierte Glukokortikoid-Ersatztherapie erfordert, um cortisolbedingte Begleiterkrankungen zu mildern.
#09

Ist die physiologische Glukokortikoid-Substitution bei Kindern wichtig?

Porter John, et al. · Archives of disease in childhood · 2017

ReviewInfluence2.0
39
Forscher beobachteten, dass die aktuelle Glukokortikoid-Substitutionstherapie bei Nebenniereninsuffizienz nicht den natürlichen Cortisolrhythmus nachahmt, was zu schlechten Gesundheitsergebnissen führt.

Key findings

  1. 01Aktuelle Glukokortikoidbehandlungen führen zu unphysiologischen Cortisolspiegeln.
  2. 02Patienten berichten von Müdigkeit und schlechter Lebensqualität.
  3. 03Neue Therapien können die natürlichen Cortisolmuster besser nachahmen.
#10

Prophylaktische postnatale Kortikosteroide: Frühes Hydrocortison.

Baud Olivier & Watterberg Kristi L · Seminars in fetal & neonatal medicine · 2019

HumanInfluence2.0
27
Forscher beobachteten, dass die frühzeitige prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Hydrocortison signifikant die Inzidenz von bronchopulmonaler Dysplasie und Mortalität bei extrem frühgeborenen Säuglingen verringerte.

Key findings

  1. 01Niedrig dosiertes Hydrocortison reduzierte die Inzidenz von BPD und Mortalität bei frühgeborenen Säuglingen.
  2. 02Es gab keinen Anstieg von gastrointestinalen Perforationen ohne Indomethacin-Behandlung.
  3. 03Die Inzidenz von spät einsetzender Sepsis nahm bei den unreifsten Säuglingen zu, hatte jedoch keinen Einfluss auf das Überleben oder die Entwicklung.

Klinische Studien (16)

Preclinical
Phase I
Phase II
Phase III
Approved

16

Studien gesamt

2,620

Teilnehmer gesamt

Early Intravenous Hydrocortisone in Sepsis

NCT06217939RECRUITING
Sponsor

Siriraj Hospital

Teilnehmer

230

Beginn

2024

Primärer Endpunkt

28-day mortality

Sepsis SevereShock, Septic

Vitamin C, Vitamin B1 and Steroid in Sepsis

NCT04039815Phase 4UNKNOWN
Sponsor

Far Eastern Memorial Hospital

Teilnehmer

80

Beginn

2019

Primärer Endpunkt

The primary endpoint was the hospital survival.

Sepsis, Severe

Reversal of Acute β-Blocker Induced Bronchoconstriction

NCT01070225Phase 4COMPLETED
Sponsor

University of Dundee

Teilnehmer

14

Beginn

2010

Primärer Endpunkt

To establish whether acute β-blockade influences the ability to achieve airway reversibility and recovery with systemic corticosteroids and nebulised bronchodilators following histamine challenge in mild to moderate asthmatics.

Asthma

A Study of Opevesostat (MK-5684) Versus Alternative Next-generation Hormonal Agent (NHA) in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (mCRPC) Post One NHA (MK-5684-004)

NCT06136650Phase 3RECRUITING
Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Teilnehmer

1,314

Beginn

2023

Primärer Endpunkt

Radiographic Progression-Free Survival (rPFS)

Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (mCRPC)Prostatic Neoplasms

Stress Hydrocortisone In Pediatric Septic Shock

NCT03401398Phase 3RECRUITING
Sponsor

Jerry Zimmerman

Teilnehmer

500

Beginn

2019

Primärer Endpunkt

New or progressive multiple organ dysfunction syndrome as assessed utilizing the Pediatric Logistic Organ Dysfunction (PELOD-2) instrument.

Septic Shock

Safety and Efficacy of Prednisolone in Adrenal Insufficiency Disease (PRED-AID Study)

NCT03936517Phase 3UNKNOWN
Sponsor

Imperial College London

Teilnehmer

44

Beginn

2019

Primärer Endpunkt

Change in concentration of Osteocalcin

Adrenal Insufficiency

Corticosteroid Intralesional Injection as an Alternative Treatment in Oral Pyogenic Granuloma in the Esthetic Zone.

NCT05534334Phase 2/3UNKNOWN
Sponsor

Beni-Suef University

Teilnehmer

30

Beginn

2022

Primärer Endpunkt

Remaining width of the attached gingiva

Oral Pyogenic Granuloma

Evaluate Safety and Efficacy of 25 mg Hydrocortisone Acetate Suppositories in Treatment of Internal Hemorrhoids

NCT03335774Phase 2COMPLETED
Sponsor

Nivagen Pharmaceuticals Inc.

Teilnehmer

103

Beginn

2019

Primärer Endpunkt

Reduction in Swelling

Internal Hemorrhoids

A Comparative Clinical Trial Evaluating the Effect and Safety of Tacrolimus Versus Hydrocortisone

NCT05607901Phase 2COMPLETED
Sponsor

Tanta University

Teilnehmer

100

Beginn

2022

Primärer Endpunkt

To compare the impact of topical tacrolimus ointment to topical hydrocortisone cream by measuring inflammatory cytokine levels in the blood.

Dermatologic Disease

Treating Patients With Prostate Cancer That Did Not Respond to Hormone Therapy

NCT00460031Phase 2COMPLETED
Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Teilnehmer

34

Beginn

2006

Primärer Endpunkt

Number of Patients With a Partial Response, Progressive Disease, or Stable Disease Based on Prostate-Specific Antigen (PSA) or Measurable Disease

Prostate Cancer

Use of Low Dose Ketoconazole in Prostate Cancer That Does Not Respond to Hormone Therapy and Prior Chemotherapy

NCT00895310Phase 2COMPLETED
Sponsor

University of California, Davis

Teilnehmer

30

Beginn

2009

Primärer Endpunkt

Prostate Specific Antigen (PSA) Response (>50% Reduction From Baseline)

Prostate Cancer

Chemotherapy Combined With Radiation Therapy for Newly Diagnosed CNS AT/RT

NCT00084838Phase 2COMPLETED
Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Teilnehmer

25

Beginn

2003

Primärer Endpunkt

2-yr Overall Survival

Central Nervous System Tumor, Pediatric

Combination Chemotherapy, Rituximab, and Ixazomib Citrate in Treating Patients With Non-Hodgkin Lymphoma

NCT02481310Phase 1/2UNKNOWN
Sponsor

Northwestern University

Teilnehmer

38

Beginn

2015

Primärer Endpunkt

To Determine the Recommended Phase II Dose (RP2D) of Ixazomib in Combination With DA-EPOCH-R.

Adult Burkitt LymphomaB-Cell Lymphoma, Unclassifiable, With Features Intermediate Between Diffuse Large B-Cell Lymphoma and Burkitt LymphomaDiffuse Large B-Cell LymphomaMYC Gene MutationPlasmablastic Lymphoma

Tagraxofusp in Pediatric Patients With Relapsed or Refractory CD123 Expressing Hematologic Malignancies

NCT05476770Phase 1RECRUITING
Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Teilnehmer

54

Beginn

2022

Primärer Endpunkt

Occurrence of dose limiting toxicity (DLT) during cycle 1 of therapy

Hematologic MalignancyAMLALLBPDCNMDSLymphoblastic LymphomaLymphoma, B-CellLymphoma, T-CellHodgkin LymphomaMixed Phenotype Acute LeukemiaAcute Undifferentiated Leukemia

An Investigational Study of Hydrocortisone

NCT01960530Phase 1COMPLETED
Sponsor

Neurocrine UK Limited

Teilnehmer

14

Beginn

2013

Primärer Endpunkt

Maximum Serum Concentration (Cmax)

Adrenal Insufficiency

Early Blood Pressure Management in Extremely Premature Infants

NCT00874393Phase 1COMPLETED
Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Teilnehmer

10

Beginn

2009

Primärer Endpunkt

Enrollment and completion of 60 infants

Infant, NewbornInfant, Low Birth WeightInfant, Small for Gestational AgeInfant, PrematureHypotensionBlood Pressure

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