FOXO4-p53 interfering peptide
FOXO4-DRI ist ein senolytisches Peptid, das aus dem Forkhead-Box-O-Transkriptionsfaktor 4 abgeleitet ist und entwickelt wurde, um selektiv seneszente Zellen anzuvisieren und zu eliminieren. Forscher untersuchen FOXO4-DRI hauptsächlich wegen seiner potenziellen Rolle bei der Minderung der negativen Auswirkungen der zellulären Seneszenz in verschiedenen pathologischen Zuständen, einschließlich Krebs und pulmonaler Fibrose. Wichtige Erkenntnisse aus aktuellen Studien zeigen, dass FOXO4-DRI Apoptose in seneszenten Fibroblasten induzieren kann, wodurch deren Proliferation verringert und die Wirksamkeit von Krebstherapien verbessert wird, während gleichzeitig strahleninduzierte pulmonale Fibrose gemildert wird. Darüber hinaus deuten präklinische Beweise darauf hin, dass FOXO4-DRI effektiv seneszente Zellen aus expandierten Chondrozyten entfernt, was möglicherweise deren regenerative Kapazität verbessert. Die aktuelle Forschung konzentriert sich darauf, die Mechanismen von FOXO4-DRI weiter zu erhellen und seine Anwendungen bei der Behandlung altersbedingter Krankheiten und Zustände, die mit zellulärer Seneszenz verbunden sind, zu erkunden.
| Formel | C228H388N86O64 |
| Molekulargewicht | 5358 g/mol |
| CAS-Nummer | 2460055-10-9 |
| PubChem CID | 167312269 |
FOXO4-DRI induziert selektiv Apoptose in seneszenten Zellen, indem es die Interaktion zwischen FOXO4 und der ungeordneten Transaktivierungsdomäne von p53 stört, was zur nukleären Exklusion von phosphoryliertem p53 (p53-pS15) führt und den Zelltod fördert. Dieser Mechanismus umfasst die Modulation des p53-Signalwegs, der entscheidend für die Aufrechterhaltung der zellulären Seneszenz und der Apoptoseresistenz ist. Während die genauen Details der beteiligten Signalkaskaden noch vollständig aufgeklärt werden müssen, hebt die Wirkung von FOXO4-DRI sein Potenzial zur gezielten Behandlung seneszenzbezogener Pathologien hervor.
461
Zitierungen gesamt
3
Human/RCT
2.8
Ø Einfluss
2025
Neueste
Die Studie zeigte, dass FOXO4-DRI die erzwungene Apoptose von seneszenten Zellen induziert, was zu einer verbesserten Nierenfunktion im Alterungsprozess bei Tiermodellen führt.
Meng Jingshu, et al. · JCI insight · 2021
Die Studie zeigte, dass die spezifische Induktion von Apoptose in seneszenz-ähnlichen krebsassoziierten Fibroblasten unter Verwendung von FOXO4-DRI nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom sensibilisierte und strahlungsinduzierte pulmonale Fibrose in vivo reduzierte.
Key findings
Born Emmanuelle, et al. · Circulation · 2023
Forscher beobachteten, dass die Eliminierung seneszenter pulmonaler Endothelzellen durch senolytische Interventionen die pulmonale Hämodynamik in Mausmodellen der pulmonalen arteriellen Hypertonie verschlechtern könnte.
Key findings
Huang Yuzhao, et al. · Frontiers in bioengineering and biotechnology · 2021
Die Studie zeigte, dass FOXO4-DRI effektiv seneszente Zellen aus in vitro expandierten menschlichen Chondrozyten entfernte und deren Seneszenzniveau senkte, ohne ihr chondrogenes Potenzial zu erhöhen.
Key findings
Han Xiaodan, et al. · Journal of cellular and molecular medicine · 2022
Forscher beobachteten, dass FOXO4-DRI seneszente Zellen und Kollagenablagerungen in einem bleomycininduzierten Mausmodell der pulmonalen Fibrose reduziert, was auf sein Potenzial als therapeutische Option hinweist.
Key findings
Die Studie zeigte, dass FOXO4-DRI die FOXO4-p53-Interaktion stört, die apoptotische Funktion von p53 wiederherstellt und die Auswirkungen der zellulären Seneszenz verbessert.
Bourgeois Benjamin, et al. · Nature communications · 2025
Forscher beobachteten, dass FOXO4-DRI an die ungeordnete p53-Transaktivierungsdomäne bindet und das Verständnis darüber verbessert, wie seneszente Zellen selektiv für potenzielle therapeutische Anwendungen angesprochen werden können.
Key findings
Kong Yu-Xiang, et al. · Communications biology · 2025
Forscher beobachteten, dass FOXO4-DRI die Apoptose in keloidalen seneszenten Fibroblasten induziert, indem es die nukleare Ausschluss der hochregulierten p53-Serin-15-Phosphorylierung fördert, was auf sein Potenzial zur Bekämpfung der Aggressivität von Keloiden hinweist.
Key findings
Liu Ying, et al. · Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology · 2023
Die Studie zeigte, dass FOXO4-DRI die durch Bleomycin induzierte pulmonale Fibrose bei Mäusen verbessert, indem es die Kollagenablagerung verringert und die Verteilung von intranukleärem p53 zurücksetzt.
Key findings
Forscher beobachteten, dass FOXO4-DRI, unter anderen Anti-Aging-Medikamenten, vielversprechend in der Regulierung molekularer Mechanismen des Alterns ist und potenziell zu Anti-Aging-Therapien beitragen kann.
Es wurden keine randomisierten kontrollierten Studien am Menschen durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von FOXO4-DRI bei Menschen zu bewerten. Darüber hinaus sind die langfristigen Auswirkungen der Behandlung mit FOXO4-DRI auf die zelluläre Seneszenz und die allgemeine Gewebegesundheit unklar, insbesondere im Kontext chronischer Erkrankungen wie pulmonaler Hypertonie und Keloide. Darüber hinaus sind die genauen molekularen Mechanismen, durch die FOXO4-DRI Apoptose in verschiedenen seneszenten Zelltypen induziert, nicht vollständig aufgeklärt, insbesondere hinsichtlich seiner Interaktion mit p53 und anderen Signalwegen, die an der zellulären Seneszenz beteiligt sind.
Löslichkeit
FOXO4-DRI ist in Wasser und DMSO löslich, mit begrenzter Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln wie Acetonitril.
Lyophilisiert
Stabil für mehr als 2 Jahre bei -20°C, 12 Monate bei 4°C
Rekonstituiert
Innerhalb von 14 Tagen verwenden, wenn bei 4°C gekühlt
Vermeiden
Wiederholte Gefrier-Tau-Zyklen und direktes Licht vermeiden
Lösungsmittel
Bakteriostatisches Wasser oder sterile Kochsalzlösung empfohlen
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🇩🇪DE
Nicht als Arzneimittel zugelassen. Keine kontrollierte Substanz. Verkauf als Forschungschemikalie ist ein rechtlicher Graubereich.
🇺🇸US
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🇦🇺AU
Nicht in den TGA-Listen aufgeführt.
🇬🇧UK
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Publikationen pro Jahr
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