Zelluläre Seneszenz in der alternden und erkrankten Niere.
Die Studie demonstrierte, dass FOXO4-DRI die erzwungene Apoptose von seneszenten Zellen in der Niere induziert, was zu einer verbesserten Nierenfunktion im Alter in Tiermodellen führt.
FOXO4-p53 interfering peptide
FOXO4-DRI ist ein senolytisches Peptid, das aus dem Forkhead-Box-O-Transkriptionsfaktor 4 abgeleitet ist und entwickelt wurde, um selektiv Apoptose in seneszenten Zellen zu induzieren. Forscher untersuchen es hauptsächlich für seine potenzielle Rolle bei der gezielten Bekämpfung der zellulären Seneszenz, einem Prozess, der mit dem Altern und verschiedenen Krankheiten in Verbindung steht. Wichtige Erkenntnisse zeigen, dass FOXO4-DRI die Interaktion zwischen FOXO4 und dem p53-Protein stört, was die nukleare Ausschluss von phosphoryliertem p53 fördert und die Apoptose in seneszenten Endothelzellen und Fibroblasten verstärkt. Darüber hinaus legen Studien nahe, dass FOXO4-DRI die vaskuläre Funktion verbessern und die Auswirkungen der altersbedingten Seneszenz in verschiedenen Zelltypen mildern könnte. Die aktuelle Forschung konzentriert sich darauf, seine Wirkmechanismen zu klären und seine therapeutischen Anwendungen bei altersbedingten Erkrankungen und proliferativen Störungen zu erkunden.
| Formel | C228H388N86O64 |
| Molekulargewicht | 5358 g/mol |
| CAS-Nummer | 2460055-10-9 |
| PubChem CID | 167312269 |
FOXO4-DRI induziert selektiv Apoptose in seneszenten Zellen, indem es die Interaktion zwischen FOXO4 und dem p53-Transaktivierungsbereich stört, was den nuklearen Ausschluss von phosphoryliertem p53 (p53-pS15) fördert. Dieser Mechanismus aktiviert den p53/BCL-2/Caspase-3-Signalweg, was zur Apoptose führt und die zelluläre Seneszenz lindert. Während die genauen molekularen Interaktionen charakterisiert sind, ist weitere Forschung erforderlich, um alle Aspekte dieses Mechanismus vollständig zu klären.
508
Zitierungen gesamt
3
Human/RCT
2.7
Ø Einfluss
2025
Neueste
Die Studie demonstrierte, dass FOXO4-DRI die erzwungene Apoptose von seneszenten Zellen in der Niere induziert, was zu einer verbesserten Nierenfunktion im Alter in Tiermodellen führt.
Born Emmanuelle, et al. · Circulation · 2023
Forscher beobachteten, dass die Eliminierung seneszenter pulmonaler Endothelzellen durch senolytische Interventionen die pulmonalen Hämodynamik in Mausmodellen der pulmonalen arteriellen Hypertonie verschlechtern könnte.
Key findings
Meng Jingshu, et al. · JCI insight · 2021
Die Studie demonstrierte, dass FOXO4-DRI Apoptose in seneszenz-ähnlichen krebsassoziierten Fibroblasten induziert, die Radiosensitivität bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom erhöht und strahlungsinduzierte pulmonale Fibrose in vivo lindert.
Key findings
Huang Yuzhao, et al. · Frontiers in bioengineering and biotechnology · 2021
Forscher beobachteten, dass FOXO4-DRI effektiv seneszente Zellen aus in vitro expandierten menschlichen Chondrozyten entfernte, wodurch die Seneszenzniveaus reduziert, jedoch ihr chondrogenes Potenzial nicht erhöht wurde.
Key findings
Han Xiaodan, et al. · Journal of cellular and molecular medicine · 2022
Forscher beobachteten, dass FOXO4-DRI seneszente Zellen verringert und morphologische Veränderungen bei bleomycininduzierter pulmonaler Fibrose bei Mäusen abschwächt, was auf sein Potenzial als therapeutische Option hinweist.
Key findings
Forscher beobachteten, dass FOXO4-DRI die FOXO4-p53-Interaktion stört, die apoptotische Funktion von p53 wiederherstellt und die Gewebe-Homöostase in seneszenten Zellen verbessert.
Bourgeois Benjamin, et al. · Nature communications · 2025
Die Studie zeigte, dass FOXO4-DRI selektiv an die ungeordnete p53-Transaktivierungsdomäne bindet und das Potenzial zur Entwicklung von p53-Inhibitoren zur Zielgerichteten Behandlung der zellulären Seneszenz erhöht.
Key findings
Kong Yu-Xiang, et al. · Communications biology · 2025
Die Studie zeigte, dass FOXO4-DRI die Apoptose in keloidalen seneszenten Fibroblasten induziert, indem es den nukleären Ausschluss von phosphoryliertem p53 fördert, was auf sein Potenzial zur Bekämpfung der seneszenzbedingten Aggressivität hinweist.
Key findings
Liu Ying, et al. · Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology · 2023
Die Studie zeigte, dass FOXO4-DRI die bleomycin-induzierte pulmonale Fibrose bei Mäusen verbessert, indem es die Kollagenablagerung reduziert und den nukleären Ausschluss von p53 fördert.
Key findings
Die Studie demonstrierte, dass FOXO4-DRI ein vielversprechendes Anti-Aging-Peptid ist, das zur Entwicklung von Anti-Aging-Arzneimitteln auf der Grundlage molekularer Mechanismen des Alterns beiträgt.
Es wurden keine randomisierten kontrollierten Studien am Menschen durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von FOXO4-DRI in verschiedenen Patientengruppen zu bewerten. Darüber hinaus bleiben die langfristigen Auswirkungen der FOXO4-DRI-Behandlung auf die zelluläre Seneszenz und die allgemeinen Gesundheitsresultate unklar, insbesondere in Bezug auf potenzielle unerwünschte Wirkungen oder das Risiko der Tumorentstehung.
Löslichkeit
FOXO4-DRI ist in Wasser und DMSO löslich, mit begrenzter Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln wie Acetonitril.
Lyophilisiert
Stabil für über 2 Jahre bei -20°C, 12 Monate bei 4°C
Rekonstituiert
Innerhalb von 14 Tagen verwenden, wenn bei 4°C gekühlt
Vermeiden
Wiederholte Gefrier-Tau-Zyklen, direktes Licht vermeiden
Lösungsmittel
Bakteriostatisches Wasser oder sterile Kochsalzlösung empfohlen
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🇩🇪DE
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Publikationen pro Jahr
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